Em Betrayal at House on the Hill, cada jogador escolhe um explorador para investigar uma casa mal assombrada. Enquanto vocês exploram a casa, vocês descobrirão novas salas. A cada vez que você entra em uma nova sala, você pode encontrar algo... ou algo pode encontrar você. Os exploradores mudarão durante o jogo (para melhor ou pior), dependendo de como eles lidam com as surpresas da casa. A casa é diferente a cada partida.
Em algum momento durante o jogo, um explorador irá ativar a assombração. Quando a assombração é revelada, um explorador se torna o traidor, tentando derrotar seus antigos companheiros. O resto dos exploradores se tornam heróis tentando sobreviver. A partir daí, o jogo é uma luta entre o traidor e os heróis - geralmente até a morte.
O jogo possui 50 assombrações diferentes, e cada uma conta uma história diferente.
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